(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 hydrochloride salt 是 PROTAC 技术领域专为中距离空间适配与水相合成场景设计的核心功能模块,其分子结构整合了 VHL 靶向特异性、连接臂柔性调控及末端反应活性三大关键特性,为高效构建功能化 PROTAC 分子提供基础。
核心功能单元 AHPC 作为 VHL E3 泛素连接酶的高特异性配体,通过精准分子间相互作用与 VHL 蛋白稳定结合,为靶蛋白的泛素化降解过程提供关键酶学支撑。连接臂采用 PEG4 链(四乙二醇单元),长度约 8-12Å,该设计兼具良好柔性与强亲水性,可适配靶蛋白与 VHL 结合位点间距 7-13Å 的空间需求,既能有效缓冲靶点构象波动,又能避免长链 PEG 可能导致的无序折叠问题。末端氨基经 盐酸盐修饰后形成质子化结构(-NH3+Cl-),显著改善游离胺的水溶性并抑制氧化风险,同时可通过 pH 调节实现反应活性的精准控制,确保与含活性酯的靶蛋白配体高效发生酰胺化反应。
该产品主要适用于构建靶向激酶、转录因子等可溶性靶蛋白的 PROTAC 分子,尤其在需要兼顾胞内分布均一性与降解稳定性的应用场景中表现突出。其盐形式与 PEG4 链的协同设计,在高通量合成体系中可提升反应效率,在体内药代动力学优化中能改善生物利用度,在构效关系研究中则有助于系统评估空间参数对降解活性的影响,是平衡 PROTAC 分子空间适配性与生物相容性的关键工具。