一、定义

· 中文：二硬脂酰甘油-聚乙二醇-叠氮

· 英文：DSG-PEG-N₃ / Distearoyl-glycerol-PEG-azide

· 核心结构：两条饱和 C18 硬脂酸 → 甘油骨架 → 聚乙二醇链 → 末端叠氮（-N₃）

· 分子量：可定制 1 k～20 kDa，外观多为米白至淡黄色蜡状固体，温水或 DMSO 中可自分散成胶束1

二、物理化学气质

· 两亲性：DSG 段疏水，PEG 段亲水，临界胶束浓度低至 10⁻⁶–10⁻⁷ M，可在水相自发组装成 20–80 nm 的核-壳颗粒2

· 化学“一键连接”：叠氮基团在铜催化或无铜应变促进条件下，与炔基（alkyne/DBCO）数分钟内形成稳定三唑环，副反应＜1%

· 生物静默：PEG 链形成水化层，抑制血浆蛋白吸附，延长循环半衰期；DSG 段则牢牢锚定在脂质膜或油相内核，不易脱落

三、合成与保存

· 实验室通常先以固相或液相偶联将 PEG 末端羟基转化为叠氮，再与二硬脂酰甘油通过酯化或醚化连接；全程避水、避氧，-20 ℃干燥保存，反复冻融易使酯键水解，建议一次分装

四、应用

脂质体“后装饰”

预制备的载药脂质体在 50–60 ℃ 短暂孵育，DSG-PEG-N₃ 即可通过疏水插入锚定；随后加入 DBCO-靶向肽或荧光探针，点击反应于 37 ℃、PBS 中 10 min 完成，实现“即插即用”式功能升级3

纳米疫苗平台

将抗原蛋白通过基因工程引入炔基非天然氨基酸，与 DSG-PEG-N₃ 修饰的脂质体在生理条件下偶联，可在同一粒子表面同时展示抗原和佐剂，提高树突细胞摄取效率

微流控微球编码

在乳液微流控中，DSG-PEG-N₃ 作为表面活性剂稳定油包水液滴；后续通过顺序点击不同炔基染料，可在单颗粒水平实现“彩色条形码”，用于高通量生物检测

水凝胶交联单元

将 DSG-PEG-N₃ 与多炔基聚谷氨酸混合，在水相中快速形成脂质-聚合物杂化凝胶，兼具脂质膜的通透性与聚合物网络的机械强度，可用于 3D 细胞培养或伤口敷料

五、实验小贴士

· 无铜体系更友好：活细胞或体内实验优先选 DBCO 类炔基，避免 Cu(I) 毒性

· 摩尔比 1:1.2–1.5 即可在 10 min 内获得 >90% 偶联效率，反应后无需柱纯化，透析或超滤即可去除游离小分子

· 若需长期血清稳定性，可将 PEG 分子量提高至 5 kDa 以上，并控制 DSG 插入密度 ≤5 mol%，减少膜渗漏

六、展望

· DSG-PEG-N₃ 正从“修饰试剂”走向“模块化底盘”：通过替换脂肪酸链长、引入分支 PEG、或在中段插入可裂解键，可衍生出氧化敏感、酶敏感、光敏感等系列分子，为下一代靶向递送、活体组装、甚至细胞内相分离研究提供新的化学“积木”。